腫瘤組織分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)DC的成熟

樹突狀細(xì)胞（DC）是調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)的關(guān)鍵中間環(huán)節(jié)，包括免疫激活也包括免疫耐受。同時，DC也被發(fā)現(xiàn)能夠調(diào)節(jié)宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，了解腫瘤細(xì)胞是如何激活宿主的DC并由此產(chǎn)生特異性的免疫反應(yīng)對于理解這一過程至關(guān)重要。

近年來，越來越多的證據(jù)表明在黑色素瘤患者體內(nèi)檢測到了抗腫瘤特異性免疫反應(yīng)。然而，從腫瘤組織或腫瘤附近的淋巴結(jié)中分離得到的腫瘤特異性效應(yīng)T細(xì)胞都缺少活性。因此，很多人認(rèn)為，腫瘤組織分泌的某些特定因子可能會對宿主的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，從而使T細(xì)胞的活性受到抑制。對此，來自美國Hampden-Sydney學(xué)院的Osric A Forrest課題組分析了腫瘤相關(guān)因子對宿主DC的成熟以及激活的影響，從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)的內(nèi)在機(jī)制。結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《immunology and cell biology》雜志上。

首先，作者收集了培養(yǎng)黑色素瘤組織的培養(yǎng)基（推定其內(nèi)部含有腫瘤相關(guān)因子），并利用該培養(yǎng)液對脾臟DC進(jìn)行刺激，并輔以LPS的刺激。結(jié)果顯示：LPS能夠引起DC表面CD80與CD86的表達(dá)量的上升，但B16黑色素瘤的培養(yǎng)液刺激則能夠顯著下調(diào)LPS對DC的影響。然而，DC表面其他負(fù)向調(diào)節(jié)因子的表達(dá)卻沒有顯著改變。這說明B16黑色素瘤分泌的某些因子能夠抑制DC的激活。

之后，作者對黑色素瘤細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測。結(jié)果顯示，黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)部TGF-b與VEGF-C的表達(dá)量較高。之后，作者利用shRNA的方法下調(diào)了腫瘤細(xì)胞中這兩類因子的表達(dá)水平。結(jié)果顯示，shRNA處理之后的腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)液不再具有抑制DC激活的作用。之后，作者檢測了這部分受到腫瘤細(xì)胞影響的DC在傳遞信號方面的功能。結(jié)果表明，雖然DC的激活受到了部分影響，但這部分DC依然具有激活CD8 T細(xì)胞的功能。

zui后，作者通過體內(nèi)注射腫瘤細(xì)胞的方法驗(yàn)證了腫瘤相關(guān)因子在生理狀態(tài)下對DC的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示，在小鼠注射一定數(shù)量的B16黑色素瘤細(xì)胞后，肺部出現(xiàn)大量的巨噬細(xì)胞聚集，同時腫瘤的生長也因此受到了正反饋調(diào)節(jié)。