*zui全面揭示在HIV感染后發(fā)生的zui早事件

一項(xiàng)針對(duì)接觸猴免疫缺損病毒（SIV）---人HIV的動(dòng)物等同物---的猴子的新研究揭示出在感染的zui早期階段發(fā)生了什么。在這個(gè)zui早期階段，人們不能夠在血液中檢測到病毒，而且這個(gè)zui早期階段是人體中一段關(guān)鍵性的但是很難研究的時(shí)期。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)疫苗開發(fā)和制定阻止感染的其他策略具有重要意義。相關(guān)研究結(jié)果于2016年4月13日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Rapid inflammasome activation following mucosal SIV infection of rhesus monkeys”。
論文*作者兼論文通信作者、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center, BIDMC）病毒學(xué)與疫苗研究中心主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Dan Barouch博士說，“在接觸到這種病毒頭幾天期間在血液中初始檢測到病毒之前發(fā)生的事件在決定這種感染過程中起著至關(guān)重要的作用，但是基本上不可能在人體中研究這段時(shí)間。我們的研究是迄今為止對(duì)HIV / SIV急性感染zui為全面的評(píng)估。”
這項(xiàng)研究是作為獲得美國國家衛(wèi)生研究院資助的艾滋病疫苗研究協(xié)會(huì)（Consortium for AIDS Vaccine Research）研究的一部分啟動(dòng)的，而且涉及多家合作的實(shí)驗(yàn)室，包括美國凱斯西儲(chǔ)大學(xué)Rafick-Pierre Sekaly博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)和弗雷德里克國家癌癥研究實(shí)驗(yàn)室Jeffrey Lifson博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)。
在這項(xiàng)研究中，Barouch和他的同事們讓44只恒河猴接觸SIV，然后在接觸這種病毒后的第0、1、3和10天后分析這些動(dòng)物。他們發(fā)現(xiàn)SIV能夠在猴子全身快速傳播，而且在接觸SIV病毒24小時(shí)后，在所分析的大多數(shù)猴子體內(nèi)，病毒RNA（SIV的遺傳物質(zhì)）存在于生殖道外至少一種組織中。
Barouch解釋道，“除了病毒快速傳播之外，這種病毒觸發(fā)一種局部的炎性反應(yīng)，這種炎性反應(yīng)似乎抑制抗病毒先天免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，因而潛在地增強(qiáng)它自身的復(fù)制。這些數(shù)據(jù)對(duì)感染后發(fā)生的zui早事件提供了重要的認(rèn)識(shí)。”
這種炎性反應(yīng)在接觸到SIV不久就在病毒感染的組織中發(fā)生，而且增加的病毒RNA數(shù)量與上升的宿主蛋白NLRX1水平相關(guān)聯(lián)，其中NLRX1抑制抗病毒免疫應(yīng)答。此外，抑制適應(yīng)性免疫應(yīng)答的TGF-β細(xì)胞信號(hào)通路也被激活，并且與較低水平的抗病毒T細(xì)胞免疫應(yīng)答和較高水平的SIV復(fù)制相關(guān)聯(lián)。研究人員觀察到早在接觸這種病毒1天后，在含有病毒RNA的組織中，TGF-β細(xì)胞信號(hào)通路中的基因表達(dá)水平增加。
這些發(fā)現(xiàn)提示著可能存在非常狹窄的機(jī)會(huì)之窗來抑制或清除這種病毒。HIV預(yù)防策略應(yīng)該把這些因素考慮進(jìn)去。Barouch說，“我們認(rèn)為這些對(duì)早期HIV/SIV感染的認(rèn)識(shí)將在開發(fā)阻斷感染的干預(yù)措施如疫苗、抗體、殺微生物劑和藥物中起著關(guān)鍵性作用。這一系列研究的下一步是評(píng)估各種干預(yù)措施如何可能影響這些早期事件。”