癌癥的發(fā)生往往是由于腫瘤細胞獲得了脫離細胞死亡宿命的能力，在人類的癌癥病例中，細胞死亡現(xiàn)象的缺失大部分是源于一個關(guān)鍵基因——P53的突變。P53是細胞凋亡的一個重要調(diào)節(jié)分子，同時也是一個明星抑癌基因。因此，在P53缺失的情形下，如何使腫瘤細胞以其它的方式發(fā)生凋亡是十分重要的方向。P73是P53家族的另一成員，可以行使與P53相似的生物功能，然而不同于P53的高突變率，P73在癌癥中鮮有突變發(fā)生。這使得P73成為控制癌細胞凋亡的關(guān)鍵。針對這一問題，作者展開了相關(guān)研究，研究結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《Oncogene》雜志上。

作者之前已經(jīng)鑒定出ADORA2B（即編碼腺嘌呤受體A2B的基因）是P53基因下游的效應(yīng)基因，該基因的活化能夠?qū)е录毎谕饨缦汆堰蕽舛冗_到一定程度的情況下發(fā)生細胞凋亡。因此，作者希望了解是否該基因也會受到P73的調(diào)節(jié)。

首先，作者以Saos-2細胞系作為研究對象，構(gòu)建了P73的誘導(dǎo)過表達系統(tǒng)，他們發(fā)現(xiàn)在P73有效表達的情況下，ADORA2B的表達水平也會顯著上升。這一結(jié)果說明P73與P53類似，都能激活下游基因ADORA2B的表達。由于ADORA2B本身帶有P53結(jié)合位點，因此，作者希望了解是否該結(jié)合位點也能夠與P73相互結(jié)合。作者通過熒光素酶報告基因的檢測手段（即在細胞系中共同轉(zhuǎn)染P73質(zhì)粒與帶有P53結(jié)合位點序列的質(zhì)粒），結(jié)果顯示，P73能夠與ADORA2B基因內(nèi)部的P53結(jié)合位點相互結(jié)合，進一步肯定了P73的生理功能。

下一步，作者希望了解P73激活A(yù)DORA2B基因的表達從而產(chǎn)生A2B受體對細胞本身的影響。在此前的實驗設(shè)計基礎(chǔ)上，作者后續(xù)加入了腺嘌呤的類似物（NECA）刺激。結(jié)果顯示，在P73表達量較低時，無論是否有NECA的刺激，細胞的死亡率均較低，而當(dāng)P73誘導(dǎo)表達量升高時，本身即會引起大量細胞的死亡，在加入NECA的刺激后，這一比例變得更高。這一結(jié)果說明P73激活下游ADORA2B基因的表達能夠進一步促進細胞的凋亡發(fā)生。

進一步，作者通過生化實驗確定了細胞的凋亡事件的發(fā)生依賴于caspase 激酶的活性。并通過一系列抑制劑/抑制分子的實驗證明該凋亡主要是內(nèi)源性（即由線粒體引發(fā)，*介導(dǎo)發(fā)生的）而非外源性。

zui終，作者證明了在接受放射性治療或藥物治療后的腫瘤細胞中P73能夠增強A2B的信號，從而促使細胞凋亡的發(fā)生ybE182Hu    人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素2(PCSK2)ELISA試劑盒免費代測    ELISA Kit for Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 2 (PCSK2)     分析方法
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