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更新時(shí)間:2015-11-03
瀏覽次數(shù):189美國(guó)食品藥品*(FDA)發(fā)文稱(chēng),已經(jīng)批準(zhǔn)安進(jìn)(Amgen)的溶瘤病毒療法(oncolytic virus therapy)用于治療病灶在皮膚和淋巴結(jié),沒(méi)能通過(guò)手術(shù)*清除的黑色素瘤。該藥物名字叫Imlygic(talimogene laherparepvec;T-VEC),是經(jīng)過(guò)基因改造的單純皰疹病毒1(herpes simplex virus-1)。據(jù)了解,這是FDA對(duì)溶瘤病毒療法敞開(kāi)大門(mén)。
說(shuō)起溶瘤病毒療法,其實(shí)對(duì)研究人員來(lái)講并不陌生。它在zui初被注意到是因?yàn)椋嗅t(yī)生發(fā)現(xiàn)感染了病毒的癌癥患者,癌癥會(huì)有所緩解。研究人員就在不經(jīng)意中發(fā)現(xiàn)了這個(gè)小秘密,接下來(lái),就開(kāi)始了*的研究。
早在幾十年前,就有大量的臨床研究,例如,1949年開(kāi)展了乙肝病毒(Hepatitis B virus)治療霍奇金?。℉odgkin's disease,淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤)臨床實(shí)驗(yàn);1952用埃及101病毒(Egypt 101 virus)治療無(wú)響應(yīng)的腫瘤,等等。盡管研究人員做了大量的嘗試,但研究結(jié)果總會(huì)冷不丁給他們潑冷水——患者死的死、傷的傷。原因很簡(jiǎn)單,他們都是病毒?。⊥緛?lái)就弱不禁風(fēng)的患者體內(nèi)注射病毒,他們?cè)趺茨芸傅米。?/p>
zui后是基因改造技術(shù)讓研究溶瘤病毒療法的研究人員看到了希望。1991年RL Martuza及其同事在《Science》上刊文聲稱(chēng),基因改造后的單純皰疹病毒1(herpes simplex virus-1,HSV-1)可以用于治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。接下來(lái)的20余年中,大量的科研人員開(kāi)始探索HSV-1在*中的應(yīng)用。
安進(jìn)之所以也選擇HSV-1作為治療腫瘤的病毒,主要是由于HSV-1具有以下與其他病毒不同的特點(diǎn)。HSV-1干掉細(xì)胞的能力是與生俱來(lái)的,它是通過(guò)不停的自我復(fù)制瓦解細(xì)胞的;即使治療中不幸感染了HSV-1,現(xiàn)在也是有藥物可以治療的;HSV-1可以感染的細(xì)胞種類(lèi)比較多;HSV-1的基因組夠大,里面包含很多生存非必須基因,這樣研究人員就可以切掉這些多余的基因,加上他們想要的基因。
當(dāng)然,僅有上述的特點(diǎn)還是不夠的,因此安進(jìn)的研究人員對(duì)HSV-1做了適當(dāng)?shù)母脑臁?步,從眾多的HSV-1中選擇了對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷力更強(qiáng),名字叫JS1的病毒株作為改造的模版;第二步,刪掉了HSV-1的神經(jīng)毒性因子,阻止HSV-1侵染正常細(xì)胞(毒牙沒(méi)了);第三步,刪掉了感染細(xì)胞蛋白47(ICP47),避免HSV-1阻止免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊;第四步,添加人GM-CSF基因(粒細(xì)胞集落刺激生物因子),HSV-1進(jìn)入癌細(xì)胞后,大量合成這種生物因子,可以激發(fā)更加強(qiáng)烈的人體免疫反應(yīng)。
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