近日，來自美國的研究人員在學(xué)術(shù)期刊PNAS上發(fā)表了一項研究進(jìn)展，他們在轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一些野生型蛋白激酶，可能在前列腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用。這為前列腺癌干預(yù)治療方法的開發(fā)提供了一些新的潛在靶點。

前列腺癌是威脅男性健康的一種惡性疾病，目前急需找到治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療方法。*，突變導(dǎo)致的蛋白激酶激活在許多癌癥的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用，但是雖然轉(zhuǎn)移性前列腺癌中存在大量癌基因突變，蛋白激酶的突變卻非常少。一些證據(jù)表明非突變型蛋白激酶及其相關(guān)信號途徑可能參與前列腺癌進(jìn)展，但是這些與前列腺癌轉(zhuǎn)移存在機(jī)制關(guān)聯(lián)性的激酶還沒有得到深入了解。

在這項研究中，研究人員利用基于質(zhì)譜技術(shù)的磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)合基因表達(dá)分析，選擇了超過100種可能與人類轉(zhuǎn)移性前列腺癌有關(guān)的蛋白激酶進(jìn)行進(jìn)一步功能分析。研究人員在小鼠前列腺癌細(xì)胞中對候選激酶進(jìn)行過表達(dá)，通過這種方式進(jìn)行初步的體內(nèi)篩選，共發(fā)現(xiàn)20種能夠促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移的野生型激酶。

此后，研究人員又利用人類前列腺癌細(xì)胞對這20種激酶進(jìn)行了第二輪體內(nèi)篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RAF家族的三個成員，MERTK以及NTRK2都能夠促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的形成，這一結(jié)果得到了PET-CT和組織學(xué)分析的證實。

研究人員指出，這些激酶都在人類轉(zhuǎn)移性去勢抵抗的前列腺癌組織中存在高表達(dá)。而這些功能研究表明特定野生型蛋白激酶在促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移方面具有強(qiáng)大作用，也提示這些激酶或可作為治療干預(yù)的可能靶點得到進(jìn)一步研究利用。