人致命性前列腺癌根源可能在于正常的基底干

在一項(xiàng)新的研究中，來自中國同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員證實(shí)人前列腺基底細(xì)胞層含有成體干細(xì)胞，而且這些成體干細(xì)胞具有一種*的類似于zui為致命性前列腺癌的基因表達(dá)譜。這些關(guān)于前列腺細(xì)胞的新發(fā)現(xiàn)可能有助于人們?cè)谖磥黹_發(fā)出新的療法來醫(yī)治侵襲性的和抵抗治療的前列腺癌。相關(guān)研究結(jié)果于2016年2月29日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Stem cell and neurogenic gene-expression profiles link prostate basal cells to aggressive prostate cancer”。論文通信作者為唐定國（Dean G. Tang）博士和Dingxiao Zhang博士。

        唐博士是同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心腫瘤干細(xì)胞研究所所長，也是美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心表觀遺傳學(xué)與分子致癌系教授。Zhang博士是唐博士德州大學(xué)MD安德森癌癥中心表觀遺傳學(xué)與分子致癌系實(shí)驗(yàn)室的講師。唐博士說，“人前列腺是否含有成體干細(xì)胞，如果存在，那么它們位于基底細(xì)胞層（basal cell layer）或者腔細(xì)胞層（luminal cell compartment）內(nèi)部何處，一直充滿*爭議。我們的研究提供確定性的證據(jù)證實(shí)前列腺基底細(xì)胞層容納著自我更新的干細(xì)胞，而且這些干細(xì)胞富含干細(xì)胞特異性基因。”

        唐博士和他的包括Zhang博士在內(nèi)的團(tuán)隊(duì)指出這些發(fā)現(xiàn)“為Pol-I抑制劑和MYC抑制劑聯(lián)合使用醫(yī)治抵抗內(nèi)分泌治療的高度侵襲性前列腺癌提供一種理論依據(jù)”。Pol-I是一種參與DNA復(fù)制的酶，而MYC一種調(diào)節(jié)性基因，在細(xì)胞死亡和轉(zhuǎn)化中發(fā)揮著作用。

        前列腺含有基底細(xì)胞和腔細(xì)胞，而且在zui近的小鼠研究中，這兩類細(xì)胞都被鑒定為前列腺癌的“細(xì)胞起源”。然而，在此之前，關(guān)于干細(xì)胞是否存在于人前列腺中以及存在于何處的問題一直在很大程度上是一種醫(yī)學(xué)之謎，而且持續(xù)陷入爭論之中。

        唐博士團(tuán)隊(duì)利用RNA測序?qū)θ肆夹郧傲邢倩准?xì)胞和腔細(xì)胞進(jìn)行全基因組分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們?cè)诨虮磉_(dá)上存在差異，而且還發(fā)現(xiàn)一些基底細(xì)胞代表著自我更新的成體干細(xì)胞。

        唐博士說，“引人注目的是，我們發(fā)現(xiàn)基底干細(xì)胞也表達(dá)大量的通常參與調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的‘原神經(jīng)（proneural）’基因。這些原神經(jīng)基因似乎在賦予一些基底細(xì)胞具有干細(xì)胞樣性質(zhì)上發(fā)揮著重要功能。”

        這一發(fā)現(xiàn)是非常重要的，這是因?yàn)橹挥幸徊糠智傲邢侔ㄐ∮?%）是高度侵襲性的，并且不能對(duì)當(dāng)前的諸如內(nèi)分泌療法之類的抗前列腺癌療法作出反應(yīng)。

        唐博士說，“令人吃驚的是，這些很難治療的前列腺癌的基因表達(dá)特征與正常的基底干細(xì)胞基因表達(dá)譜存在重疊，這提示著基底干細(xì)胞可能代表著這些癌癥的細(xì)胞起源。值得注意的是，這種基底干細(xì)胞基因表達(dá)譜也與抵抗內(nèi)分泌治療的對(duì)幾乎所有晚期前列腺癌病人是致命性的前列腺癌相關(guān)聯(lián)。”

        唐博士團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)基底干細(xì)胞富含一種部分受到MYC調(diào)節(jié)的基因成分，這就表明這種致命性的抵抗治療的前列腺癌很可能具有一種新的醫(yī)治選擇。

        唐博士說，“我們的研究證實(shí)聯(lián)合使用Pol-I抑制劑和MYC抑制劑可能是一種醫(yī)治高度浸潤性的抵抗內(nèi)分泌治療的前列腺癌的新方法。”