新型策略可抑制干細(xì)胞移植引發(fā)的機(jī)體副作用

近日，來自德國的研究人員開發(fā)了一種新方法，這種方法在白血病和淋巴瘤患者進(jìn)行治療性骨髓移植后能夠抑制患者發(fā)生移植物抗宿主病(GvHD，graft-versus-host disease )，題為“Exogenous TNFR2 activation protects from acute GvHD via host T reg cell expansion”的相關(guān)研究論文刊登在了雜志The Journal of Experimental Medicine上。

骨髓移植可以治療多種類型的白血病和淋巴瘤，因?yàn)閬碓从诠w骨髓中的造血干細(xì)胞能夠分化形成殺滅患者機(jī)體腫瘤細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞，但來源于供體的免疫細(xì)胞往往會(huì)攻擊受體患者機(jī)體的健康組織，從而在受體患者機(jī)體中產(chǎn)生多種嚴(yán)重的移植物抗宿主病癥狀，一種避免移植物抗宿主病的方法就是共同移植大量的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（T reg cells），這些T細(xì)胞在維持殺滅腫瘤細(xì)胞能力的同時(shí)，還能夠抑制供體細(xì)胞對(duì)于受體健康組織的影響；然而這種方法具有一定的挑戰(zhàn)性，因?yàn)檎{(diào)節(jié)性T細(xì)胞首先必須從供體的末梢血或骨髓中分離出來，隨后再在實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過培養(yǎng)并且產(chǎn)生足夠的數(shù)量來用于移植。

文章中，研究人員Andreas Beilhack及其同時(shí)就設(shè)計(jì)了一種可替代的方法來抑制小鼠機(jī)體移植物抗宿主病的發(fā)生，研究者發(fā)現(xiàn)，一種名為STAR2的特殊蛋白可以在體內(nèi)刺激移植受體機(jī)體中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，因此利用STAR2對(duì)小鼠進(jìn)行“預(yù)處理”或許就可以保護(hù)小鼠在免疫細(xì)胞移植后出現(xiàn)移植物抗宿主病，同時(shí)來自供體的細(xì)胞也能夠維持殺滅受體機(jī)體中淋巴瘤細(xì)胞的能力。

蛋白質(zhì)STAR2可以通過特異性地結(jié)合細(xì)胞表面蛋白TNFR2來發(fā)揮作用，激活特殊的信號(hào)通路，從而增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生的數(shù)量。研究者發(fā)現(xiàn)，適度修飾的STAR2蛋白或許對(duì)人類調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有相似的效應(yīng)，這就表明，在白血病和淋巴瘤患者進(jìn)行骨髓移植或造血干邑細(xì)胞移植后，這種方法就能夠抑制患者發(fā)生移植物抗宿主病。

zui后研究者指出，這種新型策略可以使得我們想要的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的水平升高，因此其或許對(duì)于其它的病理狀況也具有一定幫助效應(yīng)，比如自身免疫疾病或?qū)嶓w器官移植等。