CUT-OFF值的確定方法

CUT-OFF值是被檢分析物的量值，用于確定結(jié)果高于還是低于臨床或分析決斷點(diǎn)。Cut-off值的設(shè)定給出了簡要的敏感性和特異性組合。大多數(shù)免疫分析，來自感染和非感染人群的樣本之間有一個檢測結(jié)果的重疊區(qū)，說明一個實(shí)驗(yàn)一般不太可能有*的敏感性、特異性或預(yù)測值，在選擇cut-off值和報告檢測結(jié)果時，應(yīng)考慮敏感性、特異性或預(yù)測值哪個更重要，并確定上述因素的平衡點(diǎn)。

Galen和Gambino*的標(biāo)準(zhǔn)為：

1、高敏感性：當(dāng)疾病是嚴(yán)重的，并且是可治療的，應(yīng)不能漏檢；當(dāng)假陽性結(jié)果不會導(dǎo)致嚴(yán)重的精神或經(jīng)濟(jì)創(chuàng)傷；不合適治療的后果不嚴(yán)重時，需要高敏感性。

2、高特異性：當(dāng)疾病是嚴(yán)重的，但是不能治療；當(dāng)沒有疾病時具有心理或公眾健康價值；或如果假陽性結(jié)果可能引起嚴(yán)重的精神或經(jīng)濟(jì)上的創(chuàng)傷時（如：HIV抗體的確證實(shí)驗(yàn)），需要高特異性。

3、高預(yù)測值：當(dāng)不合適的治療可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果時，需要高預(yù)測值。

4、高符合率：當(dāng)疾病時嚴(yán)重的，但是可以治療，并且假陰性或假陽性結(jié)果同樣嚴(yán)重時，需要高符合率。

CUT-OFF值的確定方法如下：

方法一：使用陰性血清測定結(jié)果均值的2或3倍作為陽性判斷值：取一定數(shù)量（通常較少）的陰性血清樣本，使用已建立的酶免疫測定方法或試劑盒測定，如果上述陰性血清樣本的吸光度均值為0.05，則該次測定的陽性判斷值為0.10或0.15。例如現(xiàn)有的試劑盒結(jié)果的判定以P/N或S/N≥2.1為陽性，其依據(jù)即是以陰性參考血清的2倍作為陽性判定值。這種Cut-off值設(shè)定方法，可以較為避免假陽性結(jié)果的出現(xiàn)，但假陰性可能比例較高?？偟膩碚f，這是一種非常粗糙的Cut-off值設(shè)定方法。

方法二：首先測定大量（數(shù)千）正常人血清樣本，然后將所得到的吸光度均值＋2或3個SD作為陽性判斷值：當(dāng)正常人血清樣本數(shù)量足夠大時，使用特定的酶免疫測定方法測得的吸光度值將呈正態(tài)分布，在具有95.3％(單側(cè))的可信度的情況下，可以將從正常人血清測得的吸光度均值＋2SD作為陽性判斷值；如要求99％(單側(cè))的可信度，則以吸光度均值＋3SD作為陽性判斷值。與*種方法相比，這種Cut-off值設(shè)定方法更為科學(xué)一些，建立在統(tǒng)計學(xué)的計算的基礎(chǔ)上，但由于這種方法僅考慮陰性人群，故而難以確定“灰區(qū)”，有可能會出現(xiàn)較多的假陰性，因其將整個“灰區(qū)”幾乎都?xì)w為陰性。

方法三：在測定大量正常人血清樣本的同時，測定大量陽性血清樣本，如測定值為正態(tài)分布，則根據(jù)u檢驗(yàn)的特點(diǎn)，以單側(cè)99.5%的可信限先分別確定陰性和陽性的Cut-off值；如為非正態(tài)分布，則百分位數(shù)法單側(cè) 95％或99％來確定Cut-off值。陰性和陽性人群的Cut-off值確定后，根據(jù)“灰區(qū)”的大小，綜合平衡考慮假陽性和假陰性率的情況下確定Cut-off值。這種Cut-off值確定方法，較之單純從陰性人群考慮要較為全面一些，并且對測定的“灰區(qū)”有一個估計，不會出現(xiàn)將“灰區(qū)”全部納入陰性的情況。

方法四：在測定大量正常人和大量陽性血清樣本的同時，測定轉(zhuǎn)化型血清（從陰性轉(zhuǎn)變?yōu)殛栃赃^程中的系列血清）樣本，取假陽性和假陰性發(fā)生率zui低，且能區(qū)別抗原轉(zhuǎn)化至抗體出現(xiàn)點(diǎn)的吸光度值作為陽性判斷值：該方法與上述（3）的區(qū)別是增加了轉(zhuǎn)化型血清樣本的測定，使得陽性判斷值的確定，能地將陽性與陰性樣本區(qū)別開來。這種Cut-off值確定方法應(yīng)該說是目前的模式，但由于轉(zhuǎn)化型血清樣本非常昂貴且難以得到，因此應(yīng)用起來有一定難度。