新型抗癌藥物能夠有效抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長

神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一類主流的大腦腫瘤，即使接受了手術(shù)、放療以及*，患者的存活時間依然很短。膠質(zhì)瘤中一類叫做"膠質(zhì)瘤干細胞"的亞群對于腫瘤的增生，對治療的耐受性以及腫瘤的復(fù)發(fā)具有重要的作用。
zui近，來自UAB的Ichiro Nakano博士等人與來自西安交大的Maode Wang博士等人合作發(fā)現(xiàn)了膠質(zhì)瘤干細胞得以維持的新型分子機制。進一步，作者發(fā)現(xiàn)利用新型的針對性分子抑制劑能夠?qū)τ谏窠?jīng)膠質(zhì)瘤的治療具有潛在的效果。
首先，作者發(fā)現(xiàn)一類叫做OTS167的藥物對于惡性的癌癥的臨床試驗效果不理想，因此他們計劃研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤對該藥物產(chǎn)生耐受性的內(nèi)在機制。作者發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤在受到OTS167治療之后會出現(xiàn)一類新型分子靶點-NEK2。通過利用CMP3a靶向NEK2，神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長能夠得到顯著的抑制，并且該療法結(jié)合放療能夠起到更佳的殺傷腫瘤的效果。
NEK2是一類此前研究較少的激酶蛋白，研究者們發(fā)現(xiàn)NEK2在膠質(zhì)瘤干細胞中的表達量差異較大，而且NEK2對于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的體外生長十分重要。小鼠腫瘤模型結(jié)果也表明該蛋白對腫瘤細胞產(chǎn)生放療耐受性十分關(guān)鍵。
通過一系列的試驗，研究者們發(fā)現(xiàn)NEK2促進腫瘤細胞生長以及耐受性產(chǎn)生的機制：他們發(fā)現(xiàn)NEK2蛋白能夠與一類叫做EZH2的癌基因組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，從而保護EZH2不被降解，進而調(diào)節(jié)腫瘤干細胞的自我更新以及存活。
此前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)EH2在多種人類癌癥中有較高的表達，同時EZH2表達量的升高會伴隨著腫瘤惡化以及治療效果的下降。
再一想臨床試驗中，作者發(fā)現(xiàn)NEK2的表達量與EZH2存在緊密的關(guān)聯(lián)，而且也與患者的健康水平存在相關(guān)性。HEK2在復(fù)發(fā)的癌細胞中表達量會發(fā)生上調(diào)。因此，作者認為NEK2是一類重要的維持神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細胞穩(wěn)定性的因子，而特異性的抑制劑CMP3a則可以成為潛在的治療藥物。