關(guān)鍵分子“制動(dòng)器”可抑制機(jī)體過(guò)度炎癥的發(fā)生

機(jī)體炎癥就像第22條軍規(guī)一樣（Catch-22，無(wú)法擺脫的苦難），即機(jī)體需要炎癥來(lái)消除外來(lái)的致病性微生物和外來(lái)的刺激劑，但過(guò)量的炎癥卻會(huì)損傷健康的細(xì)胞，引發(fā)機(jī)體老化，有時(shí)候還會(huì)導(dǎo)致器官衰竭和死亡。近日，來(lái)自加利福尼亞大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，名為p62的蛋白在抑制炎癥及避免間接損傷方面扮演著關(guān)鍵的分子制動(dòng)器的角色。

研究者M(jìn)ichael Karin博士指出，本文中我們還解釋了機(jī)體如何在不需要炎癥的時(shí)候關(guān)閉炎癥，對(duì)于后期研究年齡相關(guān)的疾病具有重要的意義；巨噬細(xì)胞在炎癥發(fā)生中就發(fā)揮了不可替代的角色，其會(huì)檢測(cè)并且吞入外來(lái)入侵的微生物和顆粒物，比如石棉微纖維；同時(shí)被激活的巨噬細(xì)胞還會(huì)釋放細(xì)胞因子，細(xì)胞因子是一種特殊蛋白，其可以作為信號(hào)分子來(lái)招募并且激活免疫細(xì)胞進(jìn)行輔助。為了產(chǎn)生并且分泌一種主要的炎性因子-白介素-1β，巨噬細(xì)胞就會(huì)“雇傭”炎癥小體，其中一種具有多樣化功能的炎性小體就是NLRP3-炎性小體，當(dāng)其被毒素和微粒（比如*微晶體）刺激后就會(huì)釋放白介素-1β。

然而外來(lái)顆粒并不會(huì)直接對(duì)NLRP3-炎性小體下手，相反研究者發(fā)現(xiàn)，外來(lái)的顆粒會(huì)損壞巨噬細(xì)胞中的線粒體，隨后損傷的線粒體就會(huì)釋放特殊信號(hào)來(lái)激活NLRP3-炎性小體并且使其持續(xù)釋放白介素-1β。如果機(jī)體需要白介素-1β清除外來(lái)顆?；蛭⑸锘蛟S是一件好事兒，但白介素-1β的持續(xù)產(chǎn)生是非常危險(xiǎn)的，其會(huì)很容易誘發(fā)一連串的炎癥反應(yīng)，從而引發(fā)器官衰竭，比如感染性休克，甚至死亡，而機(jī)體需要一種特殊方式通過(guò)NLRP3-炎性小體來(lái)關(guān)閉白介素-1β。

研究者指出，巨噬細(xì)胞對(duì)外來(lái)微生物會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)，而外來(lái)刺激劑同時(shí)也會(huì)提高p62的產(chǎn)生，這種蛋白會(huì)包被釋放炎性小體激活信號(hào)的損傷線粒體，并且確保其被消除，一旦這些損傷的線粒體被移除，NLRP3-炎性小體就會(huì)被抑制從而關(guān)閉白介素-1β的產(chǎn)生。zui后研究者Zhong說(shuō)道，我們推測(cè)，因遺傳或環(huán)境而引發(fā)的線粒體的損傷或許是許多年齡相關(guān)疾病發(fā)生的根源，而這些統(tǒng)統(tǒng)和慢性低級(jí)別的炎癥直接相關(guān)‘因此p62，以及其在消除損傷線粒體中的角色或許就可以為科學(xué)家們提供一種新型靶點(diǎn)來(lái)幫助開(kāi)發(fā)抑制類(lèi)似疾病的新療法。