脾臟來(lái)源的B220+ exosomes 對(duì)于抗腫瘤*作用的抑制

3月4日，由生物谷主辦的"2016外泌體與疾病研討會(huì)：從實(shí)驗(yàn)室到臨床"在上海好望角大酒店精彩繼續(xù)。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院蔡志堅(jiān)副教授參加了此次大會(huì)，并發(fā)表了題為"脾臟來(lái)源的B220+ exosomes 對(duì)于抗腫瘤*作用的抑制"的精彩報(bào)告。

蔡志堅(jiān)副教授在國(guó)內(nèi)開(kāi)展樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的exosomes作為疫苗治療自身免疫性疾病的研究，發(fā)現(xiàn)分泌型TGF-beta1基因修飾的樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的exosomes能延緩小鼠炎癥性腸病進(jìn)展；發(fā)現(xiàn)膜型TGF-beta1基因修飾的樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的exosomes有更強(qiáng)的免疫抑制效果，能預(yù)防和治療EAE模型小鼠的疾病進(jìn)展，并不受MHC限制，提示膜型TGF-beta1基因修飾的樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的exosomes可作為廣譜生物學(xué)疫苗，應(yīng)用于自身免疫性疾病的治療。

蔡志堅(jiān)副教授的報(bào)告注重臨床應(yīng)用的前景，他介紹了外泌體在粘膜免疫中的作用，包括他們團(tuán)隊(duì)在炎癥性腸病、哮喘等自身免疫病方面外泌體的治療前景方面的研究，另外他們團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了脾臟來(lái)源的B220+ exosomes 對(duì)于抗腫瘤*作用的抑制，前期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，小鼠脾臟來(lái)源的exosomes可同時(shí)含有CD39和CD7，并可水解ATP為腺苷。ATP存在的情況下，該exosomes能夠明顯抑制CD8+T淋巴細(xì)胞的增殖。進(jìn)一步分選發(fā)現(xiàn)，只有B220+exosornes，而非B220-exosomes含有CD39和CD73，且只有前者才能水解ATP為腺苷，并在ATP存在的情況下，抑制CD8+T'淋巴細(xì)胞的增殖。此外，腫瘤模型小鼠的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，*的同時(shí)回輸脾臟來(lái)源的B220+exosomes能夠明顯促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，降低腫瘤小鼠的生存率。說(shuō)明脾臟來(lái)源的exosomes的確可能通過(guò)降解ATP為腺苷從而產(chǎn)生系統(tǒng)性的免疫抑制效應(yīng)，削弱*藥物的抗腫瘤效應(yīng)。而且，腫瘤小鼠血清中B220+exosomes的水平明顯高于正常小鼠。提示B220+exosomes有希望成為腫瘤的診斷指標(biāo)。部分臨床數(shù)據(jù)顯示腫瘤病人血清中的B220+exosomes水平高于正常人，這也提示病人體內(nèi)B220+exosomes水平的高低可能預(yù)示病人對(duì)*治療的敏感程度。